在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：瑞斯·伊凡斯 安娜·麦克西维尔·马丁 阿格尼丝·奥凯西 爱丽丝·恩格勒特 索利·麦克劳德 亚当·那加提斯 鲁比·阿什伯恩·瑟金斯 约瑟夫·戴维斯 普里亚·坎萨 伊迪·约翰逊 罗伯特·麦卡弗蒂 伊达·吉德拉伊特 阿什·马修斯 汉娜·斯蒂尔 肖恩·吉尔德 朱莉娅·沃里克 Danielle Munday
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演员：马修·瑞斯 凯特·奥弗林 斯蒂芬·鲁特 金斯顿·鲁米·索斯威克 凯文·卡罗尔 戴尔·迪奇 Ava Gaudet 威廉·希尔 戴维·阿姆斯特朗 伊莱·D·戈斯 Jimmy Shirts 伊恩·莱昂斯 克里斯托弗·C·詹姆斯 Shawn Jain Kevin F. Conway Pat Fitz 雷纳尔多·特罗亚 Lee DiFilippo Vincent Flynn Suzanne Gillies
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